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胡芦巴胶作为微丸缓释材料的初步研究

发布日期:2015-05-05 20:47:46
熔融法
胡芦巴胶(Fenugreek galactomannan, FG)又名 香豆胶,是胡芦巴种子熔融法内胚乳中提取得到的中性黏 多糖[1]。主要成分为半乳甘露聚糖(半乳糖与甘 露糖之比为1:1.2),可以化学式(〇5^。〇5)- nA〇表示[2]。FG与瓜尔胶结构和来源均相似,被 誉为“中国的瓜儿胶”3]。目前瓜尔胶已经广泛用 作药物缓控释材料[4-5],如美国Elan公司以瓜尔 胶为主要缓控释材料开发了 MASRxTM和C0SR- xTM技术。而FG的主要用途仍局限于石油压裂 液增稠剂、食品添加剂等,在医药领域应用较 少[6]。本研究采用挤出-滚圆法分别制备骨架型 和包衣型缓释微丸,考察FG对微丸释药行为的影 响,并与常用亲水凝胶材料进行对比。以期探索 FG作为缓释材料用于医药领域的性能,并为FG相 关药用产品的开发奠定基础。
 
1仪器与试药WL350离心式制丸机(温州市制药设备厂); RC2 -8A型智能药物溶出仪(天津市鑫州科技有 限公司)标准筛(浙江五四纱筛厂);UV -2550可 见-紫外分光光度仪(日本Shimadzu公司);电子 天平(Libor AEM -210型,日本岛津);EYELA型 送风定温干燥箱(上海爱朗仪器有限公司)。
 
微晶纤维素(20080717001,安徽山河药用辅料有限公司)十八醇(20090301,湖南尔康制药有限 公司);葫芦巴胶(20080408,安徽灵璧黄山植物胶 有限公司);Na2C〇3 (20080706,天津瑞金特化品有 限公司);魔芋胶(20091001,由宁夏宏潘魔芋有限 公司提供);羟丙甲纤维素(HPMC,Methocel? K4MCR,Th23012N11,美国 D0W 公司);瓜尔胶 (20090501,5000 - 5500cps,购于银川宏德生物技 术有限公司);盐酸小檗碱(20080715,武汉合众生 物制药有限公司)盐酸二甲双胍(20091012,郑州 荔诺生物科技有限公司)芦丁( 20101003,郑州 Lion生物技术有限公司)所用水为去离子水。
 
2实验方法2.1骨架型微丸的制备处方中含20%模型药 物、10%十八醇,胡芦巴胶和微晶纤维素共占 70%。取处方量原辅料过100目筛、混匀,加入适 量35%乙醇溶液,置挤出机中调节频率32Hz挤出 得条状物,再置滚圆机中以转速33 r ? min-1滚圆 7min,所得微丸置60°C烘箱中干燥24h。过14 ~18 目筛整丸,即得。
 
2.2包衣型微丸的制备丸芯和衣层重量比为 1:1,其中丸芯含20%模型药物、10%十八醇、70% 微晶纤维素;衣层含4%十八醇,胡芦巴胶和微晶 纤维素共占96%。首先按照前述方法制备含药丸 芯(辅料以微晶纤维素为主),将丸芯置滚圆机中 使其滚动,交替喷人适量35%乙醇溶液和包衣材 料、重复多次直至符合处方要求,最后置60C烘箱 中干燥24h。过14?18目筛整丸,即得。
 
2.3体外溶出度的测定采用2010年版《中国药 典》所述小杯法。称取适量微丸,设置溶出仪转速 100r ? min-1、温度37C,依次将微丸置于200mL4图人工胃液(0. lmol ? L^HCL溶液、中2h、200mL人 工肠液(pH 6.8的磷酸盐缓冲液、中3h、200mL人 工结肠液(pH 7.8的磷酸盐缓冲液、中3 ~7h,并在 预定时间点取样5mL(同时补加等量同温的溶出介 质、,样液经0.45pm微孔滤膜滤过,分别测定吸光 度,并计算药物含量和累积溶出度。其中盐酸二甲 双胍测定波长为232nm、盐酸小檗碱为262nm、芦 丁为 358 nm。
 
3结果与分析3.1胡芦巴胶用量对微丸中盐酸二甲双胍溶出行 为的影响以盐酸二甲双胍为模型药物、胡芦巴胶 为缓释材料,分别制备处方胡芦巴胶含量不同的微 丸。 各样 品 的 体 外 溶 出 度 考 察 结 果 分 别 见 图 l 和 2。
 
01''051015Time ⑴图2胡芦巴胶含量对包衣型微丸中盐酸二甲 双胍体外溶出行为的影响结果表明,随着处方中胡芦巴胶比例的增加, 药物的溶出速度减缓;当胡芦巴胶含量在骨架型微 丸中达40%、在包衣型微丸中达到20%及以上时, 能够控制微丸在l〇h内持续缓慢释放药物。
 
3.2模型药物溶解性能对微丸体外溶出行为的 影响固定骨架型、包衣型微丸中缓释材料用量 分别为40%、0%,分别以盐酸二甲双胍(易溶)、 盐酸小檗碱(可溶)、芦丁(难溶)为模型药物制备 微丸。各样品的体外溶出度考察结果分别见图3 和图4。
 
图3模型药物溶解性能对骨架型微丸 体外溶出行为的影响结果表明,随着药物水溶性的增强,体外溶出 加快。
 
3.3不同缓释材料对微丸体外溶出行为的影响 固定骨架型、包衣型微丸中缓释材料用量分别为 40%、0%,以盐酸二甲双胍为模型药物,分别以胡 芦巴胶、瓜尔胶、魔芋胶、羟丙甲纤维素为缓释材料 制备微丸。各样品的体外溶出度考察结果分别见 图5和图6。
 
051015Time ⑴图6不同缓释材料对包衣型微丸体外溶出行为的影响结果表明,不同亲水凝胶材料均能不同程度地 延缓微丸释放药物,其影响大小依次为胡芦巴胶< 瓜尔胶 < 羟丙甲纤维素 < 魔芋胶。
 
4讨论缓控释微丸是指将药物与阻滞剂混合制丸,或 先制成普通丸芯后、再包缓控释衣膜而制备的小型 丸剂[7]。因其外形美观、流动性佳、载药范围宽、释 药稳定、局部刺激小等优点,而被认为是目前较理 想的缓控释剂型之一[]。微丸制法较多,其中挤出 -滚圆法是应用最为广泛的成型技术。缓控释微 丸常用骨架材料包括亲水凝胶材料、溶蚀性以及非 溶蚀性材料等,前者较为常用。其中,羟丙甲纤维 素是目前应用最多的一类材料,既可作为骨架材料 也可用作包衣材料和黏合剂等,是缓控释制剂中极 为重要的亲水性载体材料。另一类常用亲水凝胶 材料为天然胶类,属于多糖类高分子聚合物。缓控 释制剂中的亲水性凝胶材料与水接触后形成黏稠 的凝胶层,药物通过该凝胶层扩散和释放,因此释 药机制以骨架溶蚀和药物扩散为主[]。
 
本文采用几种天然植物多糖作为亲水凝胶材 料、以挤出-滚圆法为基础制备了不同处方的缓释 微丸。结果表明各材料均能延缓药物释放,其中胡 芦巴胶的效果稍逊,提示有必要通过复配或改性等 方法进一步提高性缓控释性能。药物的溶解性能 对微丸释药行为的影响也反映出扩散是其重要的 释药途径之一。除了采用挤出-滚圆法制备骨架 型微丸以外,本研究还利用滚圆设备的离心功能对 含药丸芯采用离心造粒技术进行包衣,结果表明亲 水凝胶缓释材料用量为20%制得的包衣型微丸体 外释药行为与用量为40%的骨架型微丸相近似。 表明包衣型微丸遇水后形成的凝胶层起到了良好 的阻滞水分进一步渗人和药物扩散释出、延长药物 扩散路径的作用
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